Prostaglandini

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Prostaglandin E 1

Prostaglandini (Pg) su skupina lipidnih fiziološki aktivnih tvari koje nastaju u tijelu enzimskim putem od određenih esencijalnih masnih kiselina i sadrže 20-člani ugljični lanac. Prostaglandini su medijatori s izraženim fiziološkim učinkom. Oni su derivati prostanične kiseline . Prostaglandini, zajedno s tromboksanima i prostaciklinom, čine podklasu prostanoida, koji pak pripadaju klasi eikozanoida [1] . Prostaglandini nisu posrednici boli. Međutim, oni povećavaju osjetljivost nociceptivnih receptora (senzibiliziraju ih) na medijatore boli, a to su histamin i bradikinin . Nesteroidni protuupalni lijekovi , koji blokiraju enzim ciklooksigenazu (COX), smanjuju proizvodnju prostaglandina, sprječavaju razvoj upalnog procesa ili smanjuju bol.

Priča

Prvi put prostaglandin je 1935. godine izolirao švedski fiziolog Ulf von Euler iz sjemene tekućine , stoga pojam "prostaglandin" dolazi od latinskog naziva za prostatu ( lat. glandula prostatica ) [2] . Kasnije se pokazalo da se prostaglandini sintetiziraju u mnogim tkivima i organima. Godine 1971. John Wayne je otkrio da je aspirin inhibitor sinteze prostaglandina. Za proučavanje prostaglandina, on i švedski biokemičari Sune Bergström i Bengt Samuelson dobili su 1982. Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu [3] .

Biokemija

Biosinteza

Prostaglandini se nalaze u gotovo svim tkivima i organima. Oni su autokrini i parakrini lipidni medijatori koji djeluju na trombocite , endotel , maternicu , mastocite i druge stanice i organe. Prostaglandini se sintetiziraju iz esencijalnih masnih kiselina (EFA) [4] .

Masna kiselina NLC tip Vrsta
Gama linolenska kiselina (GLA) preko DGLA ω-6 Tip 1
arahidonska kiselina (AA) ω-6 Tip 2
eikozapentaenska kiselina (EPA) ω-3 Tip 3

Intermedijarni proizvod nastaje djelovanjem fosfolipaze A2 , koja se zatim pretvara putem ciklooksigenaze ili lipoksigenaze . Put ciklooksigenaze sintetizira tromboksane , prostaciklin i prostaglandine D, E i F. Put sinteze lipoksigenaze, koji je aktivan u leukocitima i makrofagima , tvori leukotriene .

Sekret iz stanice

Prije se vjerovalo da prostaglandini nakon sinteze napuštaju stanicu zbog pasivne difuzije , budući da imaju značajnu lipofilnost . Međutim, kasnije je otkriven protein transporter prostaglandina (PGT, SLCO2A1) koji posreduje u staničnom unosu prostaglandina. Sekreciju provode drugi proteini: protein multirezistencije na lijekove 4 (MRP4, ABCC4) iz obitelji transportera kaseta koji vežu ATP i, moguće, drugi prijenosnici koji su još uvijek nepoznati.

Ciklooksigenaza

Sinteza prostaglandina se odvija u dva stupnja: oksidacija ciklooksigenazom i konačna prostaglandin sintaza. Postoje dvije vrste ciklooksigenaza: COX-1 i COX-2. Vjeruje se da COX-1 određuje bazalnu razinu prostaglandina, a COX-2 pokreće sintezu prostaglandina kada je stimuliran (na primjer, s upalom ).

Prostaglandin E-sintaza

Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) nastaje prostaglandin E-sintazom iz prostaglandina H 2 (PGH 2 ). Pronađeno je nekoliko sintaza prostaglandina E. Vjeruje se da je mikrosomalna prostaglandin E-sintaza-1 ključni oblik enzima koji sintetizira PGE 2 .

Funkcije

Usporedba različitih vrsta prostaglandina prostaciklin, prostaglandin E 2 (dinoproston) i prostaglandin F .

Vrsta Receptor Funkcija
Prostaciklin IP
Prostaglandin E 2 EP 1
EP 2
EP 3
EPO
Prostaglandin F FP

vidi također

Bilješke (uredi)

  1. Eikozanoidi // Peter Curtis-Prior (urednik) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 stranice // 2004 Wiley
  2. Von Euler SAD. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935; 14: 1182-1183.
  3. ^ Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu 1982. Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane
  4. Dorlands Medical Dictionary [1] Arhivirano 14. rujna 2007. na URL referenci Wayback Machine 23.10.05.
  5. 1 2 Rang, HP farmakologija (neodređeno) . - 5. - Edinburgh: Churchill Livingstone (engleski) , 2003. - S. 234. - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ^ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Časopis za kliničko istraživanje, 2001, 107: 603
  7. Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Časopis za eksperimentalnu medicinu, 2007, 204: 311