Ovaj je članak među dobrim člancima

Fagociti

Iz Wikipedije, besplatne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretraživanje
Mikrograf snimke neutrofilnih fagocitozirajućih stanica Bacillus anthracis (narančasta). Skenirajuća elektronska mikroskopija

Fagociti (na . Starogrčki φαγεῖν «proždirati» + κύτος «stanica» [1] ) - stanice imunološkog sustava koje štite tijelo apsorbiranjem ( fagocitoza ) štetnih stranih čestica ( bakterija , virusa ), kao i mrtvih ili umiruće stanice [2] . Važni su za borbu protiv infekcija i post-zaraznog imuniteta [3] . Fagocitoza je važna za cijelo životinjsko carstvo[4] i jako je razvijena kod kralježnjaka[5] . Ulogu fagocita u obrani od bakterija prvi je otkrio II Mečnikov 1882. godine, kada je proučavao ličinke morskih zvijezda [6] . Mečnikov je 1908. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju za stvaranje stanične teorije imuniteta [7] . Fagociti su prisutni u mnogim vrstama organizama; neke amebe slične su makrofazima u mnogim pojedinostima svog ponašanja, što ukazuje da su se fagociti pojavili u ranim fazama evolucije [8] .

Fagociti ljudi i drugih životinja nazivaju se "profesionalni" ili "neprofesionalni" ovisno o tome koliko učinkovito fagocitoziraju[9] . Profesionalni fagociti uključuju neutrofile , monocite , makrofage , dendritične stanice i mastocite [10] [11] . Glavna razlika između profesionalnih fagocita i neprofesionalnih je u tome što profesionalni na svojoj površini imaju molekule nazvane receptori koji detektiraju strane objekte - na primjer, bakterije [12] . Jedna litra krvi odraslih osoba obično sadrži oko 2,5-7,5 milijardi neutrofila, 200-900 milijuna monocita [13] .

Tijekom infekcije kemijski signali privlače fagocite na mjesto gdje je patogen ušao u tijelo. Ti signali mogu potjecati od bakterija ili od drugih tamo već prisutnih fagocita. Fagociti se kreću kemotaksijom . Kad fagocit dođe u kontakt s bakterijom, receptori na njezinoj površini vežu se za nju, što dovodi do apsorpcije bakterije od strane fagocita [14] . Neki fagociti ubijaju invazivne patogene koristeći reaktivne vrste kisika i dušikov oksid [15] . Nakon fagocitoze, makrofagi i dendritične stanice također mogu sudjelovati u prezentaciji antigena , procesu kojim fagociti premještaju patogeni materijal natrag na svoju površinu. Taj se materijal zatim prezentira (prezentira) drugim stanicama imunološkog sustava. Neki fagociti ulaze u limfne čvorove i prenose materijal limfocitima . Taj proces ima važnu ulogu u stvaranju imuniteta [16] . Ipak, mnogi su patogeni otporni na napade fagocita [3] .

Povijest otkrića

Ilya Ilyich Mechnikov

Iako su ovaj fenomen, kasnije nazvan fagocitoza, prvi put primijetili američki liječnik Joseph Richardson 1869. i kanadski liječnik William Osler 1875. godine, njihov rad nije izazvao zamjetan interes suvremenika [17] [18] . Ruski biolog Ilya Ilyich Mechnikov prvi je uvjerljivo pokazao da su specijalizirane stanice uključene u zaštitu od mikrobne infekcije. U svojim prvim studijama promatrao je apsorpciju stranog materijala takvim stanicama tijekom pokusa s cilijarnim crvima (1878) i gmizavim crvima (1880) [19] . 1882. proučavao je pokretne stanice u ličinkama morskih zvijezda i sugerirao da su važne za imunološku obranu životinja. Kako bi provjerio ovu ideju, zabio je male iglice sa stabla mandarine u ličinku i nakon nekoliko sati otkrio da su mobilne stanice okružile iglice [20] . Mečnikov je otišao u Beč i podijelio svoju ideju s Karlom Klausom ; predložio je naziv "fagociti" za stanice koje je Metchnikov promatrao [21] .

Godinu dana kasnije, Mečnikov je proučavao slatkovodnu rakovu dafniju , malu prozirnu životinju koja se može proučavati izravno pod mikroskopom. Otkrio je da su gljivične spore koje su pale na dafnije uništili fagociti. Mečnikov je nastavio promatranja bijelih krvnih stanica sisavaca i otkrio da bi Bacillus anthracis također mogli uništiti fagociti. Proces hvatanja i probave bakterija i drugih objekata fagocitima nazvao je fagocitozom [22] . Mechnikov je sugerirao da su fagociti primarna obrana od invazivnih mikroorganizama. Mečnikov je (zajedno s Paulom Ehrlichom ) 1908. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoj rad na fagocitima i fagocitozi [7] . Godine 1903. Almroth Wright otkrio je da fagocitozu podupiru specifična antitijela koja je nazvao opsonini [23] .

Iako je značaj ovih otkrića postupno stekao priznanje početkom dvadesetog stoljeća, složen odnos između fagocita i drugih komponenti imunološkog sustava bio je poznat tek 1980 -ih godina [24] .

Fagocitoza

Tri stadija fagocitoze:
1. Nevezani receptori na površini fagocita ne izazivaju fagocitozu.
2. Vezanje receptora uzrokuje njihovo grupiranje.
3. Počinje fagocitoza i česticu apsorbira fagocit

Fagocitoza je proces apsorpcije stranih čestica u stanicama [25] . Uključuje niz molekularnih procesa [26] . Fagocitoza se javlja nakon receptorskog vezivanja stranog agensa (na primjer, bakterije). Fagocit tada okružuje bakteriju i zahvaća je. Fagocitoza bakterije ljudskim neutrofilom javlja se za oko 9 minuta [27] . Unutar fagocita, bakterija postaje dio fagosoma . Unutar jedne minute fagosom se stapa s lizosomom ili granulama koje sadrže enzime i tvori fagolizom [en] . Zarobljena bakterija je napadnuta [28] i umire za nekoliko minuta [27] . Dendritičke stanice i makrofagi ne djeluju tako brzo, a fagocitoza u tim stanicama može potrajati mnogo sati. Makrofagi apsorbiraju velike količine stranog materijala i često oslobađaju neke neprobavljene čestice natrag. Ovaj materijal je signal za migraciju makrofaga iz krvi [29] . Fagociti su sposobni apsorbirati gotovo svaku tvar.

Makrofagi imaju posebne receptore koji potiču fagocitozu

Fagociti na svojoj površini imaju mnogo različitih receptora, zahvaljujući kojima vežu strani materijal [3] . To uključuje receptore opsonina, receptore za skupljanje [en] i receptore slične cestarinama . Opsoninski receptori pojačavaju fagocitozu bakterija koje su obložene imunoglobulinom G (IgG) ili komplementom . Komplement je kompleks proteinskih molekula u krvi koji uništavaju stanice ili ih označavaju za uništavanje [30] . Skevenger receptori vežu se na razne molekule na površini bakterijske stanice, a receptori slični Toll-u vežu se za specifičnije molekule. Vezivanje receptora sličnih cestarini pojačava fagocitozu i uzrokuje da fagociti otpuštaju skupinu čimbenika koji uzrokuju upalu [3] .

Mehanizmi za uništavanje vanzemaljskih agenata

Pojednostavljena shema fagocitoze i uništavanja bakterijske stanice

Uništavanje mikroorganizama važna je funkcija fagocitoze [31] , koja se događa ili tijekom fagocitoze (unutarstanično uništenje) ili izvan fagocita (izvanstanično uništenje).

Unutarstanični put ovisan o kisiku

Kad fagocit zahvati bakteriju (ili bilo koji drugi strani materijal), povećava se potrošnja kisika , što se naziva respiratorni udar [en] . U tom slučaju nastaju reaktivne vrste kisika koje imaju antimikrobni učinak [32] . Spojevi kisika otrovni su i za patogene i za stanicu, pa se pohranjuju u stanicama unutar same stanice. Ova metoda ubijanja invazivnih mikroorganizama naziva se unutarstanično ubijanje ovisno o kisiku, koje je podijeljeno u dvije vrste [15] .

Prvi tip je nastanak superoksidnog radikala ovisnog o kisiku [3] , koji uništava bakterije [33] . Superoksid se pretvara u vodikov peroksid i singletni kisik pomoću enzima superoksid dismutaze . Superoksidi također u interakciji s vodikovim peroksidom tvore hidroksilnu skupinu koja pomaže u ubijanju patogenih mikroba [3] .

Drugi tip uključuje uporabu enzima mijeloperoksidaze iz neutrofilnih granula [34] . Kad se granule spoje s fagosomom, mijeloperoksidaza se oslobađa u fagolizom, a ovaj enzim koristi vodikov peroksid i klor za stvaranje hipoklorita . Hipoklorit je izuzetno otrovan za bakterije [3] . Mijeloperoksidaza sadrži pigmentni hem , zbog čega nastaje zelena boja sekreta bogatog neutrofilima (na primjer, gnoj , zaraženi ispljuvak ) [35] .

Unutarstanični put neovisan o kisiku

Mikropreparacija gnoja. Bakterije Neisseria gonorrhea obojene gramom vidljive unutar fagocita

Fagociti također mogu ubiti mikroorganizme metodom neovisnom o kisiku, ali je manje učinkovita od one ovisne o kisiku. Postoje četiri glavne vrste. Prvi tip koristi nabijene proteine ​​koji oštećuju staničnu membranu bakterija. Druga vrsta koristi lizosomske enzime koji uništavaju staničnu stijenku bakterije. Treći tip koristi laktoferine , koji su prisutni u granulama neutrofila i uklanjaju potrebno željezo iz bakterija [36] . U četvrtom tipu, proteaze i hidrolaze koriste se za probavu proteina uništenih bakterija [37] .

Izvanstanični putevi

Interferon-gama (također nazvan faktor aktiviranja makrofaga) aktivira sintezu dušikovog oksida u makrofazima. Izvor interferona-gama mogu biti CD4 + T-limfociti (T-pomagači), CD8 + T-limfociti (T-ubojice), prirodne stanice ubojice , B-limfociti , monociti , makrofagi ili dendritične stanice [38] . Dušikov oksid tada se oslobađa iz makrofaga i zbog svoje toksičnosti uništava mikrobe u blizini makrofaga [3] . Aktivirani makrofagi proizvode i luče faktor tumorske nekroze . Ovaj citokin (klasa signalnih molekula) [39] uništava stanice raka i stanice zaražene virusom , te pomaže aktivirati druge stanice imunološkog sustava [40] .

Kod nekih bolesti, na primjer, kod rijetkih kroničnih granulomatoznih bolesti, učinkovitost fagocitoze je oslabljena, što može dovesti do bakterijskih infekcija [41] . Kod takvih bolesti postoji abnormalnost u radu različitih elemenata uništavanja mikroba ovisnih o kisiku. Druge rijetke kongenitalne anomalije, poput Shediak-Steinbrink-Higashijevog sindroma [en] , također su povezane s neispravnim uništavanjem mikroba koji ulaze u tijelo [42] .

Virusi

Virusi se mogu razmnožavati samo unutar stanice, a u nju ulaze pomoću različitih receptora uključenih u imunološku obranu. Kad uđu u stanicu, virusi koriste svoje biološke procese u svoju korist, prisiljavajući stanicu na stvaranje tisuća virusnih čestica, sličnih majci. Iako fagociti i druge komponente imunološkog sustava mogu kontrolirati viruse u ograničenoj mjeri, kada je virus unutar stanice, stečeni imunitet (osobito limfociti) važniji je za obranu [43] . U području virusne infekcije limfociti se nakupljaju mnogo više od ostalih stanica imunološkog sustava, što je najtipičnije za virusni meningitis [44] . Stanice zaražene virusima uništavaju limfociti, a fagociti ih izlučuju iz tijela [45] .

Uloga u apoptozi

Apoptoza - fagociti čiste tijelo od ostataka mrtvih stanica

U životinja, biljaka i gljiva, stanice stalno umiru. Ravnoteža između diobe stanica i stanične smrti održava relativno stalan broj stanica u odraslih [2] . Postoje dva mehanizma stanične smrti: nekroza i apoptoza . Za razliku od nekroze, koja se često javlja kao posljedica bolesti ili ozljede, apoptoza (ili programirana smrt stanica) je normalan proces koji se stalno javlja u tijelu. Tijelo se svakodnevno rješava milijuna mrtvih ili umirućih stanica, a fagociti igraju važnu ulogu u tom procesu [46] .

Umiruća stanica, koja prolazi kroz završnu fazu apoptoze [47] , izlaže neke specifične molekule (na primjer, fosfatidilserin ) na svojoj površini kako bi se povezala s fagocitom [48] . Fosfatidilserin se obično nalazi na citosolnoj površini plazma membrane, ali se transportira na vanjsku površinu tijekom apoptoze, vjerojatno uz pomoć proteina zvanog scramblease [en] [49] . Ove molekule označavaju stanicu za fagocitozu sa stanicama koje posjeduju odgovarajuće receptore, na primjer, makrofage [50] . Uklanjanje umirućih stanica fagocitima odvija se na uredan način bez izazivanja upale [51] .

Interakcija s drugim stanicama

Fagociti se kreću u tijelu, stupajući u interakciju s fagocitnim i negocitnim stanicama imunološkog sustava. Oni razmjenjuju informacije s drugim stanicama stvaranjem kemikalija zvanih citokini koji induciraju druge fagocite u područje infekcije ili aktiviraju uspavane limfocite [52] . Fagociti čine dio urođenog imuniteta koji životinje, uključujući i ljude, imaju od rođenja. Urođeni imunitet vrlo je učinkovit, ali nije specifičan u određivanju razlike između vrsta patogena. S druge strane, stečeni imunitet je specijaliziraniji i može zaštititi od gotovo bilo koje vrste patogena [53] . Stečeni imunitet ovisi o limfocitima koji ne fagocitoziraju već stvaraju zaštitne proteine ​​( antitijela ) koji označavaju patogene za uništavanje i sprječavaju virusnu infekciju stanica [54] . Fagociti, osobito dendritičke stanice i makrofagi, potiču limfocite na stvaranje antitijela u važnom procesu koji se naziva prezentacija antigena [55] .

Prezentacija antigena

Shema prezentacije stranih peptida molekulama MHC 1

Prezentacija antigena je proces kojim neki fagociti pomiču dijelove apsorbiranog materijala natrag na svoju površinu i "prezentiraju" ih drugim stanicama imunološkog sustava [56] . Существуют 2 вида «профессиональных» антиген-презентирующих клеток: макрофаги и дендритные клетки [57] . После поглощения чужеродные белки (антигены) разрушаются до пептидов внутри дендритной клетки или макрофага. Эти пептиды затем связываются с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (MHC) клетки, которые осуществляют возвращение назад на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам [16] . Старые макрофаги не способны быстро перемещаться из области инфицирования, но дендритные клетки могут достигать лимфатических узлов организма, где находятся миллионы лимфоцитов [58] . Это способствует развитию иммунного ответа, потому что лимфоциты реагируют на антигены, презентированные дендритными клетками, так же, как если бы они находились в первичной области инфекции [59] . Но дендритные клетки также способны разрушать или подавлять активность лимфоцитов, если они распознают компоненты тела хозяина; это важно для предупреждения аутоиммунных реакций. Этот процесс называют толерантностью [60] .

Иммунологическая толерантность

Дендритные клетки также способствуют иммунологической толерантности [61] , при которой предупреждается иммунологическая атака организмом самого себя. Первый тип толерантности — центральная толерантность [en] . Она заключается в том, что когда созревшие T-лимфоциты (Т-клетки) впервые выходят из тимуса , дендритные клетки разрушают дефектные Т-лимфоциты, которые несут антигены, способные вызвать аутоиммунную реакцию. Второй тип иммунологической толерантности — периферическая толерантность [en] . Некоторым аутореактивным Т-клеткам удаётся покинуть тимус по ряду причин — например, из-за того, что в тимусе они не экспрессировали аутоантигены. Другие Т-клетки, известные как регуляторные Т-клетки, подавляют аутоактивные Т-клетки на периферии [62] . Когда иммунологическая толерантность не срабатывает, могут возникнуть аутоиммунные заболевания [63] . С другой стороны, повышенная толерантность может привести к возникновению инфекций (например, ВИЧ-инфекции ) [62] .

Профессиональные фагоциты

A cartoon showing the relationships between a stem cell and mature white blood cells. Eight different types of white blood cell can derive from the same stem cell.
Фагоциты образуются из стволовых клеток костного мозга

Фагоциты человека и других позвоночных разделяют на «профессиональные» и «непрофессиональные» группы на основе эффективности, при которой они участвуют в фагоцитозе[9] . К профессиональным фагоцитам относят моноциты , макрофаги , нейтрофилы , тканевые дендритные клетки и тучные клетки [10] .

Профессиональные фагоциты [64]
Основное расположение Варианты фенотипов
Кровь нейтрофилы, моноциты
Костный мозг макрофаги, моноциты, синусоидальные клетки [en] , обкладочные клетки
Костная ткань Остеокласты
Кишечник и кишечные Пейеровы бляшки макрофаги
Соединительная ткань Гистиоциты [en] , макрофаги, моноциты, дендритные клетки
Печень клетки Купфера , моноциты
Лёгкие самовоспроизводящиеся макрофаги, моноциты, тучные клетки, дендритные клетки
Лимфатическая ткань свободные и фиксированные макрофаги и моноциты, дендритные клетки
Нервная ткань Клетки микроглии ( CD4 + )
Селезёнка свободные и фиксированные макрофаги, моноциты, синусоидные клетки
Тимус свободные и фиксированные макрофаги и моноциты
Кожа постоянные клетки Лангерганса , другие дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки

Активация

Все фагоциты, особенно макрофаги, находятся в состоянии готовности. Макрофаги, как правило, относительно пассивны в тканях и размножаются медленно. В таком состоянии полупокоя они очищают организм от мёртвых клеток и другого неинфекционного мусора и редко принимают участие в презентации антигена. Но при возникновении инфекции они получают химические сигналы (обычно интерферон гамма ?! ), которые увеличивают продукцию ими молекул MHC II и подготавливают их к презентации антигена. В таком состоянии макрофаги — хорошие антиген-презентаторы и киллеры. Однако если они получают сигнал прямо от патогена , они становятся «гиперактивными», прекращают размножение и концентрируются на уничтожении. Их размер и скорость фагоцитоза увеличивается; некоторые становятся достаточно крупными, чтобы поглотить проникающих в организм простейших [65] .

В крови нейтрофилы неактивны, но движутся по ней с большой скоростью. Когда они получают сигналы от макрофагов из зоны воспаления , они замедляются и выходят из крови. В тканях они активируются цитокинами и поступают в зону действия готовыми уничтожать [66] .

Миграция

Нейтрофилы выходят из крови в зону инфекции

Когда происходит инфекционное заражение, выделяется химический «SOS»-сигнал для привлечения фагоцитов в зону инфекции [67] . Эти химические сигналы могут включать белки от поступающих бактерий, системы свёртывания пептидов , продукты системы комплемента , а также цитокины, которые выделяются макрофагами, расположенными в ткани в области инфекции [3] . Другая группа химических аттрактантов — цитокины, которые вызывают нейтрофилы и моноциты из кровеносного русла. [14] .

Для достижения зоны инфекции фагоциты выходят из кровеносного русла и проникают в поражённую ткань. Сигналы от инфекции вызывают синтез эндотелиальными клетками, выстилающие кровеносный сосуд, белка, называемого селектин , который сцепляется с проходящими нейтрофилами. Вазодилататоры ослабляют соединительные связи эндотелиальных клеток, что позволяет фагоцитами проходить через стенку сосуда. Хемотаксис — процесс, при котором фагоциты следуют на «запах» цитокинов к области инфекции [3] . Нейтрофилы проникают через органы, покрытые эпителиальной тканью, в зону инфекции, и, хотя это важный компонент борьбы с инфекцией, миграция сама по себе может привести к возникновению симптомов заболевания [68] . При инфекции миллионы нейтрофилов вызываются из крови, но они погибают затем в течение нескольких дней [69] .

Моноциты

Моноциты с дольчатым ядром в окружении красных кровяных клеток (малое увеличение)

Моноциты развиваются в костном мозге и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют крупное, гладкое, дольчатое ядро и цитоплазму , которая содержит гранулы. Моноциты поглощают чужеродные или опасные вещества и презентируют антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют 2 группы: циркулирующая и краевая, которые остаются в других тканях (около 70 % находятся в краевой группе). Большинство моноцитов покидают кровеносное русло через 20—40 часов, попадая в ткани и органы, где они превращаются в макрофаги [70] или дендритные клетки в зависимости от получаемого сигнала [71] . В 1 литре крови человека находится около 500 миллионов моноцитов [13] .

Макрофаги

Зрелые макрофаги не перемещаются далеко, но стоят на страже в тех областях организма, которые подвержены воздействию внешней среды. Там они действуют как сборщики мусора, Антигенпредставляющие клетки или агрессивные киллеры, в зависимости от получаемого сигнала [72] . Они образуются из моноцитов, стволовых клеток, гранулоцитов или при клеточном делении уже существующих макрофагов [73] . Макрофаги человека достигают в диаметре около 21 микрометра [74] .

Гной выделяется из абсцесса , вызванного бактериями (гной содержит миллионы макрофагов)

Этот вид фагоцитов не имеет гранул, но содержит много лизосом . Макрофаги находятся по всему телу почти во всех тканях и органах (например, клетки микроглии в головном мозге и альвеолярные макрофаги в лёгких ). Расположение макрофага можно определить по его размеру и внешнему виду. Макрофаги вызывают воспаление путём образования интерлейкина 1 , интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли [75] . Макрофаги обычно находятся только в тканях и редко попадают в кровоток. Продолжительность жизни тканевых макрофагов, по разным оценкам, составляет от 4 до 5 дней [76] .После этого они умирают,и другие Макрофаги их съедают.В отличие от Нейтрофилов макрофаги гной не образуют

Макрофаги могут быть активированы для выполнения функций, которые покоящийся моноцит не может осуществлять [75] . Т-хелперы — подгруппа лимфоцитов, отвечающих за активацию макрофагов. Они активируют макрофаги, посылая сигнал в виде интерферона гамма и экспрессируя белок CD154 [77] . Другие сигналы поступают от бактерий в виде фактора некроза опухоли альфа и липополисахаридов [75] . Т-хелперы способны привлекать другие фагоциты в зону инфекции несколькими путями. Они выделяют цитокины, которые действуют на костный мозг , стимулируя образование моноцитов и нейтрофилов, а также выделяют некоторые цитокины , которые отвечают за миграцию моноцитов и нейтрофилов в кровяное русло [78] . Т-хелперы появляются при дифференцировке CD4 + Т лимфоцитов, когда они реагируют на действие антигена в периферических лимфатических тканях . Активированные макрофаги играют важную роль в разрушении опухолей путём образования фактора некроза опухоли альфа, гамма-интерферона, оксида азота , активных форм кислорода, катионных белков и гидролитических ферментов [75] .

Нейтрофилы

Сегментоядерный нейтрофил (в центре) в окружении эритроцитов , в цитоплазме видны внутриклеточные гранулы ( окраска по Романовскому — Гимзе )

Нейтрофилы обычно находятся в кровеносном русле и являются наиболее распространённым типом фагоцитов, составляя 50—60 % от всех циркулирующих в крови белых кровяных клеток [79] . Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 миллиардов нейтрофилов [13] . Их диаметр составляет около 10 мкм [80] , и живут нейтрофилы только в течение 5 дней [40] . Как только поступает соответствующий сигнал, они в течение примерно 30 минут выходят из крови и достигают зоны инфекции [81] . Они способны быстро поглощать чужеродный материал. Нейтрофилы не возвращаются в кровь, а превращаются в клетки гноя и погибают [81] . Зрелые нейтрофилы меньше, чем моноциты, и имеют сегментированные ядра с несколькими секциями; каждая секция соединяется с хроматиновыми нитями (нейтрофил может иметь 2—5 сегментов). Обычно нейтрофилы не выходят из костного мозга до наступления зрелости, но при инфекции высвобождаются в кровь предшественники нейтрофилов — миелоциты и промиелоциты [82] .

Внутриклеточные гранулы нейтрофилов человека разрушают белки и обладают бактерицидными свойствами [83] . Нейтрофилы способны выделять вещества, которые стимулируют моноциты и макрофаги. Нейтрофильные выделения усиливают фагоцитоз и образование активных форм кислорода, участвуя таким образом во внутриклеточном уничтожении [84] . Выделения от первичных гранул нейтрофилов стимулируют фагоцитоз бактерий, покрытых IgG [85] .

Дендритные клетки

Дендритная клетка

Дендритные клетки — специализированные антиген-презентирующие клетки, у которых есть длинные отростки, называемые дендритами [86] , которые помогают поглощать микробов и других патогенов [87] [88] . Дендритные клетки находятся в тканях, которые контактируют с окружающей средой, в основном в коже , внутренней оболочке носа, лёгких , желудка и кишечника [89] . После активации они созревают и мигрируют в лимфатические ткани, где взаимодействуют с Т- и B-лимфоцитами для возникновения и организации приобретённого иммунного ответа [90] .

Зрелые дендритные клетки активируют Т-хелперы и Т-киллеры [91] . Активированные Т-хелперы взаимодействуют с макрофагами и B-лимфоцитами чтобы, в свою очередь, активировать их. Кроме того, дендритные клетки способны влиять на возникновение того или иного типа иммунного ответа; когда они перемещаются в лимфатические зоны, они способны активировать находящиеся там Т-лимфоциты, которые затем дифференцируют в Т-киллеры и Т-хелперы [92]

Тучные клетки

Тучные клетки имеют Toll-подобные рецепторы и взаимодействуют с дендритными клетками, Т- и B-лимфоцитами. Тучные клетки экспрессируют MHC класса II и могут принимать участие в презентации антигена; однако роль тучных клеток в презентации антигена ещё не достаточно изучена [93] . Тучные клетки способны поглощать, убивать грамотрицательные бактерии (например, сальмонеллу ) и обрабатывать их антигены [94] Они специализируются на обработке фимбриальных белков на поверхности бактерий, которые участвуют в прикреплении к тканям [95] [96] . Кроме этих функций, тучные клетки образуют цитокины, которые запускают реакцию воспаления [97] . Это важная часть уничтожения микробов, потому что цитокины привлекают больше фагоцитов к зоне инфекции [94] .

Непрофессиональные фагоциты

Умирающие клетки и чужеродные организмы поглощаются клетками, отличными от «профессиональных» фагоцитов [98] . К таким клеткам относят эпителиальные , эндотелиальные , паренхиматозные клетки и фибробласты . Их называют непрофессиональными фагоцитами, чтобы подчеркнуть, что, в отличие от профессиональных фагоцитов, фагоцитоз для них не является основной функцией [99] . Фибробласты, например, которые могут фагоцитировать коллаген в процессе рассасывания рубцов, также способны частично поглощать чужеродные частицы [100] .

Непрофессиональные фагоциты более ограничены, чем профессиональные, в отношении частиц, которые они могут поглотить. Это связано с отсутствием у них эффективных фагоцитарных рецепторов, в частности, опсонинов [12] . Кроме того, большинство непрофессиональных фагоцитов не образуют реактивные кислород-содержащие молекулы для фагоцитоза [101] .

Непрофессиональные фагоциты [64]
Основное расположение Варианты фенотипов
Кровь, лимфа и лимфатические узлы Лимфоциты
Кровь, лимфа и лимфатические узлы Естественные киллеры и крупные гранулярные лимфоциты
Кожа Эпителиоциты
Кровеносные сосуды Эндотелиоциты
Соединительная ткань Фибробласты
Кровь Эритроциты

Устойчивость патогена

Клетки бактерии Staphylococcus aureus : крупные, волокнистые капсулы, защищающие от атаки фагоцитов

Патоген вызывает инфекцию, если только он преодолел защитные рубежи организма. Патогенные бактерии и простейшие развивают различные механизмы устойчивости к атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитирующих клеток [102] [103] .

Избежание контакта

У бактерий есть несколько способов избежать контакта с фагоцитами. Во-первых, они могут жить в местах, куда фагоциты не способны попасть (например, повреждённый кожный покров). Во-вторых, бактерия может подавлять реакцию воспаления; без воспаления фагоциты не способны реагировать на инфекцию адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут замедлять способность фагоцитов перемещаться в зону инфекции, препятствуя хемотаксису [102] . В-четвёртых, некоторые бактерии способны избегать контакта с фагоцитом путём обмана иммунной системы, которая начинает «думать», что бактерия — клетка самого макроорганизма. Бледная трепонема (бактерия, вызывающая сифилис ) скрывается от фагоцитов, покрывая свою поверхность фибронектином [104] , который естественно образуется в организме и играет важную роль в заживлении раны [105] .

Избежание поглощения

Бактерии часто образуют белки или сахара, которые покрывают их клетки и препятствуют фагоцитозу; они входят в состав бактериальной капсулы [102] . Например, K5 капсульный антиген и O75 O-антиген присутствуют на поверхности Escherichia coli [106] и экзополисахаридных [en] капсул Staphylococcus epidermidis [en] [107] . Пневмококк образует несколько типов капсул, которые обеспечивают различные уровни защиты [108] , а стрептококки группы А образуют белки, например M-белок и фимбриальные белки, которые блокируют процесс поглощения. Некоторые белки препятствуют опсонин-связанному поглощению; Staphylococcus aureus образует белок А для блокирования рецепторов антител, что снижает эффективность опсонинов [109] .

Выживание внутри фагоцита

Риккетсия (красный цвет), которая живёт в цитоплазме непрофессионального фагоцита

У бактерий развиты способы выживания внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы [110] . Для безопасного проникновения внутрь фагоцита они выделяют белки, называемые «инвазинами». Оказавшись внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают воздействия токсических веществ, содержащихся в фаголизосомах [111] . Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы [102] . Другие патогены, например, лейшмании , образуют высокомодифицированные вакуоли внутри фагоцитов, что позволяет им сохранять устойчивость и размножаться [112] . Legionella pneumophila образует секрет, который заставляет фагоциты сливаться с везикулами , отличными от тех, что содержат токсичные вещества [113] . Другие бактерии способны жить внутри фаголизосом. Staphylococcus aureus , например, образует ферменты каталаза и супероксиддисмутаза , которые разрушают химические вещества (например, пероксид водорода ), образуемые фагоцитами для уничтожения бактерий [114] . Бактерии могут выходить из фагосомы перед образованием фаголизосомы: Listeria monocytogenes [en] способна образовывать отверстие в стенке фагосомы, используя ферменты, называемые листериолизин O и фосфолипаза C [115] .

Уничтожение

У бактерий развиты некоторые способы уничтожения фагоцитов [109] . К ним относятся цитолизины [en] , которые образуют поры в клеточной мембране фагоцитов, стрептолизины и лейкоцидины , которые вызывают разрыв гранул нейтрофилов освобождение токсических веществ [116] [117] , и экзотоксины , которые снижают поступления АТФ для фагоцитов, необходимых для фагоцитоза. Будучи поглощёнными, бактерии могут убивать фагоциты, высвобождая токсины, которые перемещаются из мембран фагосом или фаголизосом к другим частям клетки [102] .

Нарушение передачи сигнала в клетке

Амастиготы Leishmania tropica (указаны стрелками) в макрофагах кожи

Некоторые стратегии выживания часто связаны с нарушением цитокиновой передачи и других методов передачи сигнала в клетке для предотвращения реакции фагоцитов на инвазию [118] . Такие паразитические простейшие, как например Toxoplasma gondii , Trypanosoma cruzi и Leishmania , инфицируют макрофаги; каждый из них имеет уникальный способ подавления активности макрофагов. Некоторые виды лейшманий изменяют систему сигналов инфицированных макрофагов, подавляют продукцию цитокинов и микробоцидных молекул (оксида азота, активных форм кислорода) и нарушают презентацию антигена [119] .

Повреждение макроорганизма фагоцитами

Макрофаги и нейтрофилы, в частности, играют центральную роль в воспалительном процессе путём высвобождения белков и низкомолекулярных воспалительных медиаторов, которые контролируют инфекцию, но могут повреждать ткани макроорганизма. В общем, цель фагоцитов — разрушение патогенов путём поглощения их и последующего воздействия на них токсичными веществами внутри фаголизосом. Если фагоцит не в состоянии поглотить свою цель, эти токсические агенты могут быть выделены в окружающую среду (действие называется «фрустрированный фагоцитоз»). Так как эти агенты токсичны и для клеток макроорганизма, они могут вызвать значительное повреждение здоровых клеток и тканей [120] .

Если нейтрофилы освобождают содержимое гранул (активные формы кислорода и протеазы ) в почках , то происходит деградация внеклеточного матрикса организма, что может привести к повреждению клубочковых клеток, влияя на их способность фильтровать кровь и вызывая изменения в их форме. Кроме того, продукты фосфолипазы (например, лейкотриены ) усиливают повреждение. Это освобождение веществ способствует хемотаксису большего количества нейтрофилов в зону инфекции, и клубочковые клетки могут быть повреждены ещё сильнее путём прикрепления молекул при миграции нейтрофилов. Повреждения клубочковых клеток может привести к почечной недостаточности [121] .

Нейтрофилы также играют ключевую роль в развитии большинства форм острого повреждения лёгких [122] . При этом активированные нейтрофилы высвобождают содержимое своих токсичных гранул в лёгких [123] . Эксперименты показали, что уменьшение числа нейтрофилов снижают эффекты острого повреждения лёгких [124] , но лечение подавлением нейтрофилов клинически не реалистично, так как при этом организм становится уязвим для инфекций [123] . В печени , повреждение нейтрофилами может способствовать дисфункции и повреждению в ответ на освобождение эндотоксина , выделяемого бактерией, сепсис , травму, алкогольный гепатит [en] , ишемию и гиповолемический шок в результате острой кровопотери [125] .

Химические вещества, высвобождаемые макрофагами, могут также повреждать ткани организма. Фактор некроза опухоли -α (ФНО-α) — важное химическое вещество, выделяемое макрофагами, которое приводит к свёртыванию крови в мелких сосудах, что предотвращает распространение инфекции [126] . Однако, если бактериальная инфекция проникает в кровь, ФНО-α выделяется в жизненно важных органах, где может вызвать вазодилатацию и уменьшить объём плазмы ; это, в свою очередь, может привести к септическому шоку . При септическом шоке высвобождение ФНО-α вызывает блокаду мелких сосудов, которые снабжают кровью жизненно важные органы, и может возникнуть их недостаточность. Септический шок может привести к смерти [14] .

Эволюционное происхождение

Фагоцитоз, вероятно, появился на ранних этапах эволюции [127] , впервые возникнув у одноклеточных эукариот [128] . Амёбы — одноклеточные простейшие , которые отделились от дерева, ведущего к многоклеточным, но они передали множество специфических функций фагоцитарным клеткам млекопитающих [128] . Слизевик Dictyostelium discoideum , например, живёт в почве и питается бактериями. Как и фагоциты животных, он поглощает бактерии путём фагоцитоза в основном с помощью Toll-подобных рецепторов [129] . Амёбы Dictyostelium discoideum социальны; они слипаются вместе, когда голодают, превращаясь в мигрирующий псевдоплазмодий. Такой многоклеточный организм в итоге образует плодовое тело со спорами, которое устойчиво к агрессии окружающей среды. Перед образованием плодовых тел клетки могут перемещаться как слизевики в течение нескольких дней. В течение этого времени воздействие токсинов или бактериальных патогенов может представлять опасность для выживания амёб, ограничивая образование спор. Некоторые амёбы поглощают бактерии и абсорбируют их токсины. В конечном итоге эти амёбы погибают. Они генетически схожи с другими амёбами в личинке и жертвуют собой для защиты других амёб от бактерий, что схоже с самопожертвованием фагоцитов иммунной системы человека. Такая врождённая иммунная функция у социальных амёб предполагает, что древний механизм поглощения клеток мог быть приспособлен для защитной функция задолго до появления разнообразных животных [130] , но их общее происхождение с фагоцитами млекопитающих не доказано. Фагоциты присутствуют во всём животном царстве[4] , начиная от морских губок и заканчивая насекомыми и позвоночными [131] [132] . Способность амёб различать своих и чужих стала основой иммунной системы многих видов [8] .

См. также

Примечания

  1. Little, C., Fowler HW, Coulson J. The Shorter Oxford English Dictionary (англ.) . — Oxford University Press (Guild Publishing), 1983. — P. 1566—1567.
  2. 1 2 Thompson CB Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. (англ.) // Science (New York, NY). — 1995. — Vol. 267, no. 5203 . — P. 1456—1462. — PMID 7878464 . [ исправить ]
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gene Mayer. Immunology — Chapter One: Innate (non-specific) Immunity . Microbiology and Immunology On-Line Textbook . USC School of Medicine (2006). Дата обращения: 12 ноября 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  4. 1 2 Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 250.
  5. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 251.
  6. Ilya Mechnikov .
  7. 1 2 Schmalstieg FC Jr. , Goldman AS Ilya Ilich Metchnikoff (1845-1915) and Paul Ehrlich (1854-1915): the centennial of the 1908 Nobel Prize in Physiology or Medicine. (англ.) // Journal of medical biography. — 2008. — Vol. 16, no. 2 . — P. 96—103. — doi : 10.1258/jmb.2008.008006 . — PMID 18463079 . [ исправить ]
  8. 1 2 Janeway CA Jr. Evolution of the innate immune system. .
  9. 1 2 Ernst, Stendahl, 2006 , p. 186.
  10. 1 2 Robinson, Babcock, 1998 , p. 187.
  11. Ernst, Stendahl, 2006 , p. 7—10.
  12. 1 2 Ernst, Stendahl, 2006 , p. 10.
  13. 1 2 3 Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 331.
  14. 1 2 3 Janeway CA Jr. Induced innate responses to infection .
  15. 1 2 Fang FC Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies. (англ.) // Nature reviews. Microbiology. — 2004. — Vol. 2, no. 10 . — P. 820—832. — doi : 10.1038/nrmicro1004 . — PMID 15378046 . [ исправить ]
  16. 1 2 Janeway CA Jr. Antigen Presentation to T Lymphocytes .
  17. Ambrose CT The Osler Slide, a Demonstration of Phagocytosis from 1876: Reports of Phagocytosis before Metchnikoff's 1880 Paper // Cellular Immunology. — 2006. — Vol. 240, no. 1. — P. 1—4. — ISSN 0008-8749 . — doi : 10.1016/j.cellimm.2006.05.008 . [ исправить ]
  18. Fetal and Neonatal Physiology. 5th edition / Ed. by RA Polin, SH Abman, DH Rowitch, WE Benitz, WW Fox. — Philadelphia: Elsevier Health Sciences, 2016. — xxxvii + 2050 p. — ISBN 978-0-323-35214-7 . — P. 1221.
  19. Kaufmann SHE Immunology's foundation: the 100-year anniversary of the Nobel Prize to Paul Ehrlich and Elie Metchnikoff // Nature Immunology. — 2008. — Vol. 9, no. 7. — P. 705—712. — ISSN 1529-2908 . — doi : 10.1038/ni0708-705 . [ исправить ]
  20. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 3.
  21. Aterman K. Medals, memoirs--and Metchnikoff. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 1998. — Vol. 63, no. 4 . — P. 515—517. — PMID 9544583 . [ исправить ]
  22. Ilya Mechnikov . The Nobel Foundation. Дата обращения: 28 ноября 2008. Архивировано 10 февраля 2012 года.
  23. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 263.
  24. Robinson, Babcock, 1998 , p. vii.
  25. Ernst, Stendahl, 2006 , p. 4.
  26. Ernst, Stendahl, 2006 , p. 78.
  27. 1 2 Hampton MB , Vissers MC , Winterbourn CC A single assay for measuring the rates of phagocytosis and bacterial killing by neutrophils. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 1994. — Vol. 55, no. 2 . — P. 147—152. — PMID 8301210 . [ исправить ]
  28. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6—7.
  29. Sompayrac, 2008 , p. 3.
  30. Sompayrac, 2008 , p. 13—16.
  31. Dale DC , Boxer L. , Liles WC The phagocytes: neutrophils and monocytes. (англ.) // Blood. — 2008. — Vol. 112, no. 4 . — P. 935—945. — doi : 10.1182/blood-2007-12-077917 . — PMID 18684880 . [ исправить ]
  32. Dahlgren C. , Karlsson A. Respiratory burst in human neutrophils. (англ.) // Journal of immunological methods. — 1999. — Vol. 232, no. 1-2 . — P. 3—14. — PMID 10618505 . [ исправить ]
  33. Shatwell KP , Segal AW NADPH oxidase. (англ.) // The international journal of biochemistry & cell biology. — 1996. — Vol. 28, no. 11 . — P. 1191—1195. — PMID 9022278 . [ исправить ]
  34. Klebanoff SJ Myeloperoxidase. (англ.) // Proceedings of the Association of American Physicians. — 1999. — Vol. 111, no. 5 . — P. 383—389. — PMID 10519157 . [ исправить ]
  35. Meyer KC Neutrophils, myeloperoxidase, and bronchiectasis in cystic fibrosis: green is not good. (англ.) // The Journal of laboratory and clinical medicine. — 2004. — Vol. 144, no. 3 . — P. 124—126. — PMID 15478278 . [ исправить ]
  36. Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 118.
  37. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6—10.
  38. Schroder K. , Hertzog PJ , Ravasi T. , Hume DA Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 2004. — Vol. 75, no. 2 . — P. 163—189. — doi : 10.1189/jlb.0603252 . — PMID 14525967 . [ исправить ]
  39. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 188.
  40. 1 2 Sompayrac, 2008 , p. 17.
  41. Tipu HN , Ahmed TA , Ali S. , Ahmed D. , Waqar MA Chronic granulomatous disease. (англ.) // JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association. — 2008. — Vol. 58, no. 9 . — P. 516—518. — PMID 18846805 . [ исправить ]
  42. Kaplan J. , De Domenico I. , Ward DM Chediak-Higashi syndrome. (англ.) // Current opinion in hematology. — 2008. — Vol. 15, no. 1 . — P. 22—29. — doi : 10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce . — PMID 18043242 . [ исправить ]
  43. Sompayrac, 2008 , p. 7.
  44. de Almeida SM , Nogueira MB , Raboni SM , Vidal LR Laboratorial diagnosis of lymphocytic meningitis. (англ.) // The Brazilian journal of infectious diseases : an official publication of the Brazilian Society of Infectious Diseases. — 2007. — Vol. 11, no. 5 . — P. 489—495. — PMID 17962876 . [ исправить ]
  45. Sompayrac, 2008 , p. 22.
  46. Sompayrac, 2008 , p. 63.
  47. Apoptosis . Merriam-Webster Online Dictionary . Дата обращения: 19 марта 2009. Архивировано 10 февраля 2012 года.
  48. Li MO , Sarkisian MR , Mehal WZ , Rakic P. , Flavell RA Phosphatidylserine receptor is required for clearance of apoptotic cells. (англ.) // Science (New York, NY). — 2003. — Vol. 302, no. 5650 . — P. 1560—1563. — doi : 10.1126/science.1087621 . — PMID 14645847 . [ исправить ]
  49. Wang X. , Wu YC , Fadok VA , Lee MC , Gengyo-Ando K. , Cheng LC , Ledwich D. , Hsu PK , Chen JY , Chou BK , Henson P. , Mitani S. , Xue D. Cell corpse engulfment mediated by C. elegans phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12. (англ.) // Science (New York, NY). — 2003. — Vol. 302, no. 5650 . — P. 1563—1566. — doi : 10.1126/science.1087641 . — PMID 14645848 . [ исправить ]
  50. Savill J. , Gregory C. , Haslett C. Cell biology. Eat me or die. (англ.) // Science (New York, NY). — 2003. — Vol. 302, no. 5650 . — P. 1516—1517. — doi : 10.1126/science.1092533 . — PMID 14645835 . [ исправить ]
  51. Zhou Z. , Yu X. Phagosome maturation during the removal of apoptotic cells: receptors lead the way. (англ.) // Trends in cell biology. — 2008. — Vol. 18, no. 10 . — P. 474—485. — doi : 10.1016/j.tcb.2008.08.002 . — PMID 18774293 . [ исправить ]
  52. Sompayrac, 2008 , p. 44.
  53. Sompayrac, 2008 , p. 4.
  54. Sompayrac, 2008 , p. 24—35.
  55. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , pp. 171—184.
  56. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 456.
  57. Timothy Lee. Antigen Presenting Cells (APC) . Immunology for 1st Year Medical Students . Dalhousie University (2004). Дата обращения: 12 ноября 2008. Архивировано 12 января 2008 года.
  58. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 161.
  59. Sompayrac, 2008 , p. 8.
  60. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 237—242.
  61. Lange C. , Dürr M. , Doster H. , Melms A. , Bischof F. Dendritic cell-regulatory T-cell interactions control self-directed immunity. (англ.) // Immunology and cell biology. — 2007. — Vol. 85, no. 8 . — P. 575—581. — doi : 10.1038/sj.icb.7100088 . — PMID 17592494 . [ исправить ]
  62. 1 2 Steinman, Ralph M. Dendritic Cells and Immune Tolerance (недоступная ссылка) . The Rockefeller University (2004). Дата обращения: 15 февраля 2009. Архивировано 11 марта 2009 года.
  63. Romagnani S. Immunological tolerance and autoimmunity. (англ.) // Internal and emergency medicine. — 2006. — Vol. 1, no. 3 . — P. 187—196. — PMID 17120464 . [ исправить ]
  64. 1 2 Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 427.
  65. Sompayrac, 2008 , p. 16—17.
  66. Sompayrac, 2008 , p. 18—19.
  67. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6.
  68. Zen K. , Parkos CA Leukocyte-epithelial interactions. (англ.) // Current opinion in cell biology. — 2003. — Vol. 15, no. 5 . — P. 557—564. — PMID 14519390 . [ исправить ]
  69. Sompayrac, 2008 , p. 79.
  70. Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 117.
  71. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 1—6.
  72. Sompayrac, 2008 , p. 45.
  73. Takahashi K. , Naito M. , Takeya M. Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways. (англ.) // Pathology international. — 1996. — Vol. 46, no. 7 . — P. 473—485. — PMID 8870002 . [ исправить ]
  74. Krombach F. , Münzing S. , Allmeling AM , Gerlach JT , Behr J. , Dörger M. Cell size of alveolar macrophages: an interspecies comparison. (англ.) // Environmental health perspectives. — 1997. — Vol. 105 Suppl 5. — P. 1261—1263. — PMID 9400735 . [ исправить ]
  75. 1 2 3 4 Bowers William. Immunology -Chapter Thirteen: Immunoregulation . Microbiology and Immunology On-Line Textbook . USC School of Medicine (2006). Дата обращения: 14 ноября 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  76. Ernst, Stendahl, 2006 , p. 8.
  77. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 156.
  78. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 187.
  79. Stvrtinová Viera, Ján Jakubovský and Ivan Hulín. Neutrophils, central cells in acute inflammation //Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease (англ.) . — Computing Centre, Slovak Academy of Sciences: Academic Electronic Press, 1995. — ISBN 80-967366-1-2 . Архивная копия от 31 декабря 2010 на Wayback Machine
  80. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 4.
  81. 1 2 Sompayrac, 2008 , p. 18.
  82. Linderkamp O. , Ruef P. , Brenner B. , Gulbins E. , Lang F. Passive deformability of mature, immature, and active neutrophils in healthy and septicemic neonates. (англ.) // Pediatric research. — 1998. — Vol. 44, no. 6 . — P. 946—950. — doi : 10.1203/00006450-199812000-00021 . — PMID 9853933 . [ исправить ]
  83. Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 62.
  84. Soehnlein O. , Kenne E. , Rotzius P. , Eriksson EE , Lindbom L. Neutrophil secretion products regulate anti-bacterial activity in monocytes and macrophages. (англ.) // Clinical and experimental immunology. — 2008. — Vol. 151, no. 1 . — P. 139—145. — doi : 10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x . — PMID 17991288 . [ исправить ]
  85. Soehnlein O. , Kai-Larsen Y. , Frithiof R. , Sorensen OE , Kenne E. , Scharffetter-Kochanek K. , Eriksson EE , Herwald H. , Agerberth B. , Lindbom L. Neutrophil primary granule proteins HBP and HNP1-3 boost bacterial phagocytosis by human and murine macrophages. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 2008. — Vol. 118, no. 10 . — P. 3491—3502. — doi : 10.1172/JCI35740 . — PMID 18787642 . [ исправить ]
  86. Steinman RM , Cohn ZA Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 1973. — Vol. 137, no. 5 . — P. 1142—1162. — PMID 4573839 . [ исправить ]
  87. Steinman Ralph. Dendritic Cells . The Rockefeller University. Дата обращения: 14 ноября 2008. Архивировано 10 февраля 2012 года.
  88. Guermonprez P. , Valladeau J. , Zitvogel L. , Théry C. , Amigorena S. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells. (англ.) // Annual review of immunology. — 2002. — Vol. 20. — P. 621—667. — doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . — PMID 11861614 . [ исправить ]
  89. Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 134.
  90. Sallusto F. , Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. (англ.) // Arthritis research. — 2002. — Vol. 4 Suppl 3. — P. 127—132. — doi : 10.1186/ar567 . — PMID 12110131 . [ исправить ]
  91. Sompayrac, 2008 , pp. 42—46.
  92. Steinman Ralph. Dendritic Cells . The Rockefeller University. Дата обращения: 16 ноября 2008. Архивировано 10 февраля 2012 года.
  93. Stelekati E. , Orinska Z. , Bulfone-Paus S. Mast cells in allergy: innate instructors of adaptive responses. (англ.) // Immunobiology. — 2007. — Vol. 212, no. 6 . — P. 505—519. — doi : 10.1016/j.imbio.2007.03.012 . — PMID 17544835 . [ исправить ]
  94. 1 2 Malaviya R. , Abraham SN Mast cell modulation of immune responses to bacteria. (англ.) // Immunological reviews. — 2001. — Vol. 179. — P. 16—24. — PMID 11292019 . [ исправить ]
  95. Connell I. , Agace W. , Klemm P. , Schembri M. , Mărild S. , Svanborg C. Type 1 fimbrial expression enhances Escherichia coli virulence for the urinary tract. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1996. — Vol. 93, no. 18 . — P. 9827—9832. — PMID 8790416 . [ исправить ]
  96. Malaviya R. , Twesten NJ , Ross EA , Abraham SN , Pfeifer JD Mast cells process bacterial Ags through a phagocytic route for class I MHC presentation to T cells. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1996. — Vol. 156, no. 4 . — P. 1490—1496. — PMID 8568252 . [ исправить ]
  97. Taylor ML , Metcalfe DD Mast cells in allergy and host defense. (англ.) // Allergy and asthma proceedings. — 2001. — Vol. 22, no. 3 . — P. 115—119. — PMID 11424870 . [ исправить ]
  98. Birge RB , Ucker DS Innate apoptotic immunity: the calming touch of death. (англ.) // Cell death and differentiation. — 2008. — Vol. 15, no. 7 . — P. 1096—1102. — doi : 10.1038/cdd.2008.58 . — PMID 18451871 . [ исправить ]
  99. Couzinet S. , Cejas E. , Schittny J. , Deplazes P. , Weber R. , Zimmerli S. Phagocytic uptake of Encephalitozoon cuniculi by nonprofessional phagocytes. (англ.) // Infection and immunity. — 2000. — Vol. 68, no. 12 . — P. 6939—6945. — PMID 11083817 . [ исправить ]
  100. Segal G. , Lee W. , Arora PD , McKee M. , Downey G. , McCulloch CA Involvement of actin filaments and integrins in the binding step in collagen phagocytosis by human fibroblasts. (англ.) // Journal of cell science. — 2001. — Vol. 114, no. Pt 1 . — P. 119—129. — PMID 11112696 . [ исправить ]
  101. Rabinovitch M. Professional and non-professional phagocytes: an introduction. (англ.) // Trends in cell biology. — 1995. — Vol. 5, no. 3 . — P. 85—87. — PMID 14732160 . [ исправить ]
  102. 1 2 3 4 5 Todar Kenneth. Mechanisms of Bacterial Pathogenicity: Bacterial Defense Against Phagocytes . 2008. Дата обращения: 10 декабря 2008. Архивировано 10 февраля 2012 года.
  103. Alexander J. , Satoskar AR , Russell DG Leishmania species: models of intracellular parasitism. (англ.) // Journal of cell science. — 1999. — Vol. 112 Pt 18. — P. 2993—3002. — PMID 10462516 . [ исправить ]
  104. Celli J. , Finlay BB Bacterial avoidance of phagocytosis. (англ.) // Trends in microbiology. — 2002. — Vol. 10, no. 5 . — P. 232—237. — PMID 11973157 . [ исправить ]
  105. Valenick LV , Hsia HC , Schwarzbauer JE Fibronectin fragmentation promotes alpha4beta1 integrin-mediated contraction of a fibrin-fibronectin provisional matrix. (англ.) // Experimental cell research. — 2005. — Vol. 309, no. 1 . — P. 48—55. — doi : 10.1016/j.yexcr.2005.05.024 . — PMID 15992798 . [ исправить ]
  106. Burns SM , Hull SI Loss of resistance to ingestion and phagocytic killing by O(-) and K(-) mutants of a uropathogenic Escherichia coli O75:K5 strain. (англ.) // Infection and immunity. — 1999. — Vol. 67, no. 8 . — P. 3757—3762. — PMID 10417134 . [ исправить ]
  107. Vuong C. , Kocianova S. , Voyich JM , Yao Y. , Fischer ER , DeLeo FR , Otto M. A crucial role for exopolysaccharide modification in bacterial biofilm formation, immune evasion, and virulence. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2004. — Vol. 279, no. 52 . — P. 54881—54886. — doi : 10.1074/jbc.M411374200 . — PMID 15501828 . [ исправить ]
  108. Melin M. , Jarva H. , Siira L. , Meri S. , Käyhty H. , Väkeväinen M. Streptococcus pneumoniae capsular serotype 19F is more resistant to C3 deposition and less sensitive to opsonophagocytosis than serotype 6B. (англ.) // Infection and immunity. — 2009. — Vol. 77, no. 2 . — P. 676—684. — doi : 10.1128/IAI.01186-08 . — PMID 19047408 . [ исправить ]
  109. 1 2 Foster TJ Immune evasion by staphylococci. (англ.) // Nature reviews. Microbiology. — 2005. — Vol. 3, no. 12 . — P. 948—958. — doi : 10.1038/nrmicro1289 . — PMID 16322743 . [ исправить ]
  110. Sansonetti P. Phagocytosis of bacterial pathogens: implications in the host response. (англ.) // Seminars in immunology. — 2001. — Vol. 13, no. 6 . — P. 381—390. — doi : 10.1006/smim.2001.0335 . — PMID 11708894 . [ исправить ]
  111. Dersch P. , Isberg RR A region of the Yersinia pseudotuberculosis invasin protein enhances integrin-mediated uptake into mammalian cells and promotes self-association. (англ.) // The EMBO journal. — 1999. — Vol. 18, no. 5 . — P. 1199—1213. — doi : 10.1093/emboj/18.5.1199 . — PMID 10064587 . [ исправить ]
  112. Antoine JC , Prina E. , Lang T. , Courret N. The biogenesis and properties of the parasitophorous vacuoles that harbour Leishmania in murine macrophages. (англ.) // Trends in microbiology. — 1998. — Vol. 6, no. 10 . — P. 392—401. — PMID 9807783 . [ исправить ]
  113. Masek Katherine S., Christopher A. Hunter. Eurekah Bioscience Collection: Evasion of Phagosome Lysosome Fusion and Establishment of a Replicative Organelle by the Intracellular Pathogen Legionella pneumophila (англ.) . — Landes Bioscience (англ.) , 2007.
  114. Das D. , Saha SS , Bishayi B. Intracellular survival of Staphylococcus aureus: correlating production of catalase and superoxide dismutase with levels of inflammatory cytokines. (англ.) // Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.]. — 2008. — Vol. 57, no. 7 . — P. 340—349. — doi : 10.1007/s00011-007-7206-z . — PMID 18607538 . [ исправить ]
  115. Hara H. , Kawamura I. , Nomura T. , Tominaga T. , Tsuchiya K. , Mitsuyama M. Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th1 immune response against Listeria monocytogenes infection: distinct role of Listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement. (англ.) // Infection and immunity. — 2007. — Vol. 75, no. 8 . — P. 3791—3801. — doi : 10.1128/IAI.01779-06 . — PMID 17517863 . [ исправить ]
  116. Datta V. , Myskowski SM , Kwinn LA , Chiem DN , Varki N. , Kansal RG , Kotb M. , Nizet V. Mutational analysis of the group A streptococcal operon encoding streptolysin S and its virulence role in invasive infection. (англ.) // Molecular microbiology. — 2005. — Vol. 56, no. 3 . — P. 681—695. — doi : 10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x . — PMID 15819624 . [ исправить ]
  117. Iwatsuki K. , Yamasaki O. , Morizane S. , Oono T. Staphylococcal cutaneous infections: invasion, evasion and aggression. (англ.) // Journal of dermatological science. — 2006. — Vol. 42, no. 3 . — P. 203—214. — doi : 10.1016/j.jdermsci.2006.03.011 . — PMID 16679003 . [ исправить ]
  118. Denkers EY , Butcher BA Sabotage and exploitation in macrophages parasitized by intracellular protozoans. (англ.) // Trends in parasitology. — 2005. — Vol. 21, no. 1 . — P. 35—41. — doi : 10.1016/j.pt.2004.10.004 . — PMID 15639739 . [ исправить ]
  119. Gregory DJ , Olivier M. Subversion of host cell signalling by the protozoan parasite Leishmania. (англ.) // Parasitology. — 2005. — Vol. 130 Suppl. — P. 27—35. — doi : 10.1017/S0031182005008139 . — PMID 16281989 . [ исправить ]
  120. Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 426—430.
  121. Heinzelmann M. , Mercer-Jones MA , Passmore JC Neutrophils and renal failure. (англ.) // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. — 1999. — Vol. 34, no. 2 . — P. 384—399. — doi : 10.1053/AJKD03400384 . — PMID 10430993 . [ исправить ]
  122. Lee WL , Downey GP Neutrophil activation and acute lung injury. (англ.) // Current opinion in critical care. — 2001. — Vol. 7, no. 1 . — P. 1—7. — PMID 11373504 . [ исправить ]
  123. 1 2 Moraes TJ , Zurawska JH , Downey GP Neutrophil granule contents in the pathogenesis of lung injury. (англ.) // Current opinion in hematology. — 2006. — Vol. 13, no. 1 . — P. 21—27. — PMID 16319683 . [ исправить ]
  124. Abraham E. Neutrophils and acute lung injury. (англ.) // Critical care medicine. — 2003. — Vol. 31, no. 4 Suppl . — P. 195—199. — doi : 10.1097/01.CCM.0000057843.47705.E8 . — PMID 12682440 . [ исправить ]
  125. Ricevuti G. Host tissue damage by phagocytes. (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences. — 1997. — Vol. 832. — P. 426—448. — PMID 9704069 . [ исправить ]
  126. Charley B. , Riffault S. , Van Reeth K. Porcine innate and adaptative immune responses to influenza and coronavirus infections. (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2006. — Vol. 1081. — P. 130—136. — doi : 10.1196/annals.1373.014 . — PMID 17135502 . [ исправить ]
  127. Sompayrac, 2008 , p. 1.
  128. 1 2 Cosson P. , Soldati T. Eat, kill or die: when amoeba meets bacteria. (англ.) // Current opinion in microbiology. — 2008. — Vol. 11, no. 3 . — P. 271—276. — doi : 10.1016/j.mib.2008.05.005 . — PMID 18550419 . [ исправить ]
  129. Bozzaro S. , Bucci C. , Steinert M. Phagocytosis and host-pathogen interactions in Dictyostelium with a look at macrophages. (англ.) // International review of cell and molecular biology. — 2008. — Vol. 271. — P. 253—300. — doi : 10.1016/S1937-6448(08)01206-9 . — PMID 19081545 . [ исправить ]
  130. Chen G. , Zhuchenko O. , Kuspa A. Immune-like phagocyte activity in the social amoeba. (англ.) // Science (New York, NY). — 2007. — Vol. 317, no. 5838 . — P. 678—681. — doi : 10.1126/science.1143991 . — PMID 17673666 . [ исправить ]
  131. Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , pp. 251—252.
  132. Hanington PC , Tam J. , Katzenback BA , Hitchen SJ , Barreda DR , Belosevic M. Development of macrophages of cyprinid fish. (англ.) // Developmental and comparative immunology. — 2009. — Vol. 33, no. 4 . — P. 411—429. — doi : 10.1016/j.dci.2008.11.004 . — PMID 19063916 . [ исправить ]

Литература

  • Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roit IM Roitt's Essential Immunology. — 11th edition. — Malden, MA: Blackwell Publishing, 2006. — ISBN 1405136030 .
  • Phagocytosis of Bacteria and Bacterial Pathogenicity / Ernst JD, Stendahl O. — NY : Cambridge University Press, 2006. — ISBN 0521845696 .
  • Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH Essential Haematology. — 4th edition. — L. : Blackwell Science, 2005. — ISBN 0632051531 .
  • Janeway CA, Murphy KM, Travers P., Walport M. Immunobiology. — 5th edition. — NY : Garland Science, 2001. — ISBN 081533642X .
  • Phagocytes: Biology, Physiology, Pathology, and Pharmacotherapeutics / Paoletti R., Notario A., Ricevuti G. — NY : The New York Academy of Sciences, 1997. — ISBN 1573311022 .
  • Phagocyte Function — A guide for research and clinical evaluation / Robinson JP, Babcock GF — NY : Wiley–Liss, 1998. — ISBN 0471123641 .
  • Sompayrac L. How the Immune System Works. — 3rd edition. — Malden, MA: Blackwell Publishing, 2008. — ISBN 9781405162210 .